Distonía con respuesta a dopa (DRD, enfermedad de Segawa) AD
La más frecuente (40%): déficit de GTPCH1 (DYT5a) AD con penetrancia y expresividad variable. Predominio femenino, inicio infantil, típico en extremidades inferiores, posterior generalización, puede asociar parkinsonismo y espasticidad. Fluctuación diurna con empeoramiento vespertino. Síntomas no motores (depresión). Respuesta mantenida a dosis bajas de levodopa, aunque hay síntomas no motores que pueden responder a ISRS. Descartar siempre en distonía de inicio por debajo de los 25 años.
- Test de carga de fenilalanina anormal: tras carga de 100 mg/kg, determinaciones 1, 2, 4 y 6 horas después elevadas.
- Disminución de metabolitos de dopamina y serotonina (pterinas) en LCR: tetrahidrobiopterina, 5-hidroxiindolacético, ácido homovanílico están bajos en todas las formas de DRD [congelación de la muestra y estudio en laboratorios de referencia].
- DAT scan, dúplex transcraneal: NORMAL.
- Universidad Autónoma de Madrid, Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares, Magdalena Ugarte, PhD: secuenciación del gen, estudio del producto genético, diagnóstico prenatal y de portadores (www.genetests.org)
- Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica (FPGMX), Hospital Clínico de Santiago, Sección de Neurogenética: Dra. Mª Jesús Sobrido (ssobrido@arrakis.es), Dra. Patricia Blanco (pba233@usc.es), Dra. Beatriz Quintáns (beaqiml@usc.es).
AR: Déficit de tirosin hidroxilasa (DYT5b)
Inicio más temprano, ptosis, parkinsonismo, distonía con hipotonía (floppy dystonia), mioclonías, crisis epilépticas, "caída de cabeza". Menor respuesta a levodopa.
- Disminución de metabolitos de dopamina y serotonina (pterinas) en LCR: 5-hidroxiindolacético indetectable, tetrahidrobiopterina y ácido homovanílico normales [congelación de la muestra y estudio en laboratorios de referencia].
- Centogene GmbH-The Rare Disease Company, Rostock, Germany (secuenciación, detección de delecciones/duplicaciones, prenatal, portadores) (www.genetests.org).
AR: Déficit de Sepipaterin reductasa
Crisis oculógiras, DRD, distonia con hipotonía (floppy dystonia), deterioro cognitivo.
- Disminución de metabolitos de dopamina y serotonina (pterinas) en LCR: 5hidroxiindolacético indetectable, tetrahidrobiopterina y ácido homovanílico normales [congelación de la muestra y estudio en laboratorios de referencia].
- Universidad Autónoma de Madrid, Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares, Magdalena Ugarte, PhD: secuenciación del gen, estudio del producto genético, enzimático, diagnóstico prenatal y de portadores (www.genetests.org).
